马萨诸塞州剑桥市——领先的RNAi治疗公司Alnylam Pharmaceuticals，Inc.（Nasdaq:ALNY）今天宣布，欧洲药品管理局（EMA）的人用医药产品委员会（CHMP）采纳了一项积极的意见，建议批准lumasiran，一种针对编码乙醇酸氧化酶（GO）的羟基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的研究性RNAi治疗方法正在开发中，用于治疗原发性高草酸尿1型（PH1）。如果得到欧盟委员会（EC）的批准，lumasiran将以OXLUMO的品牌在欧洲销售™."每十年左右发生一次的重大科学突破"推特上这样写道以肾功能衰竭（phd）和其他系统性疾病为特征的phd，可导致严重的终末期肾病（phd）。在欧洲和美国，PH1感染的人数约为每百万人的3.5至4人。诊断上的不均一性通常有6年左右的不均一性。PH1会导致进行性肾损害，晚期肾病患者需要进行强化透析，以帮助过滤血液中的废物，直到他们有资格接受双重或顺序肝/肾移植，这是一种具有高发病率和死亡率风险的侵入性手术，以及终身免疫抑制。"这一积极的CHMP意见认识到OXLUMO的潜力，以解决所有年龄段受原发性高草酸尿1型影响的患者的迫切需求。由于目前还没有批准PH1的药物治疗方案，我们相信这对那些患有这种极为罕见、可能危及生命的疾病的患者及其家人来说是非常令人鼓舞的消息，"Alnylam Pharmaceuticals欧洲、加拿大、中东和非洲（中非经货共同体）代理主管布伦丹·马丁（Brendan Martin）说。"PH1患者由于草酸的过度生产，肾功能逐渐下降，这可能导致终末期肾病。Alnylam Pharmaceuticals首席医疗官Pushkal Garg医学博士说："目前的治疗方法旨在延缓肾功能衰竭的进展，但不能防止草酸盐的过度生产。"在临床试验中，OXLUMO已证明在临床上有意义和持续的降低尿和血浆草酸，并有令人鼓舞的安全性和耐受性。我们很高兴CHMP已经认识到所有年龄组都迫切需要新的治疗方法，并将ILLUMINATE-B结果纳入初始批准建议。"积极的观点是基于OXLUMO对PH1患者的有效性和安全性的研究结果，包括来自ILLUMINATE-A和ILLUMINATE-B三期研究的数据。关键的主要和次要终点包括尿草酸和血浆草酸的降低，以及相对于安慰剂，奥克鲁莫使尿草酸正常化或接近正常化的患者比例。2020年6月，虚拟欧洲肾脏协会欧洲透析和移植协会（ERA-EDTA）国际大会上公布了这项关键研究的发现。illiance-B儿科研究的主要结果于9月报告；初步分析的结果将在10月22日举行的虚拟美国肾脏病学会（ASN）年会上公布。OXLUMO被EMA授予优先药品（PRIME）称号，在欧盟也被授予孤儿称号。OXLUMO还获得了EMA的加速评估，该评估将授予被视为具有重大公共卫生利益和治疗创新的药物，旨在更快地为患者带来新的治疗方法。阿尔尼拉姆向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份新药申请（NDA）。美国食品药品管理局（FDA）已经批准了对该保密协议的优先审查，并根据《处方药使用费法案》（PDUFA）将行动日期定为2020年12月3日。关于OXLUMO™ （卢马什兰）OXLUMO是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）的RNAi治疗方法，用于治疗所有年龄组的原发性高草酸尿1型（PH1）。HAO1编码乙醇酸氧化酶（GO），一种导致PH1缺陷的上游酶。OXLUMO通过降解HAO1信使RNA和减少GO的合成而起作用，GO抑制肝脏产生草酸，草酸是PH1临床表现的有毒代谢物。在这项关键的illusture-A研究中，OXLUMO被证明比安慰剂显著降低尿草酸水平，大多数患者达到正常或接近正常水平。最常见的不良反应是注射部位的不良反应。在ILLUMINATE-B儿科3期研究中，OXLUMO证明了与ILLUMINATE-A中观察到的一致的有效性和安全性。OXLUMO采用了Alnylam的增强稳定化学（ESC）-GalNAc共轭技术，旨在提高效力和耐用性。OXLUMO每月皮下注射一次，持续三个月，然后按实际体重每季度注射一次。对于体重小于10公斤的患者，维持剂量每月保持不变。OXLUMO应由医疗保健专业人员进行管理。美国食品和药物管理局正在评估奥克鲁莫的安全性和有效性。关于照明——第三阶段研究INSTANCE-A（NCT03681184）是一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照、全球性、多中心的第3阶段研究（延长期54个月），旨在评估lumasiran在39名年龄在6岁及以上的患者中的有效性和安全性，并记录PH1的诊断。患者被随机分为2:1，接受三个月剂量的lumasiran或安慰剂，然后按季度维持剂量为3 mg/kg。主要终点是与安慰剂组相比，使用lumasiran治疗的患者从基线检查到第3-6个月平均值的24小时尿草酸排泄量的百分比变化。根据筛选期间24小时尿草酸的平均值（≤1.7或>1.7 mmol/24小时/1.73m2），随机分为两组。设计关键的次要和探索性终点，以评估尿草酸、血浆草酸、估计肾小球滤过率（eGFR）、肾钙质沉着症、肾结石事件、安全性和耐受性的额外测量。关于ILLUMINATE-B第三阶段研究ILLUMINATE-B（NCT03905694）是一项为期6个月、单臂、开放标签、多中心的3期试验（延长期54个月），纳入18名6岁以下PH1患者。Lumasiran按照基于体重的给药方案进行给药。体重低于10公斤的病人接受三个月负荷剂量的6毫克/公斤的卢马西兰，然后每月维持剂量为3毫克/公斤；体重在10公斤或以上但低于20公斤的病人接受三个月负荷剂量，每公斤6毫克/公斤，然后每季度维持剂量；体重超过20公斤的病人每月接受3毫克/公斤的负荷剂量，然后按季度给予维持剂量。本研究的主要疗效终点是从基线检查到第6个月的点状尿的百分比变化草酸：肌酐比率平均3到6个月。设计关键的次要和探索性终点，以评估尿草酸、血浆草酸、估计肾小球滤过率（eGFR）、肾钙质沉着症、肾结石事件、安全性和耐受性的其他指标。关于原发性高草酸尿1型（PH1）PH1是一种非常罕见的疾病，过量的草酸生成导致草酸钙晶体沉积在肾脏和尿路，并可导致疼痛和复发性肾结石和肾钙质沉着症的形成。肾损害是由草酸引起的肾小管毒性、草酸钙在肾脏中的沉积以及草酸钙结石引起的尿路梗阻共同造成的。肾功能受损会加重病情，因为过量的草酸无法再有效排出，导致随后在骨骼、眼睛、皮肤和心脏中积聚和结晶，导致严重疾病和死亡。目前的治疗选择非常有限，包括频繁的肾透析或肝肾联合器官移植，这是一种由于器官可用性而受到限制的高发病率程序。尽管少数患者对维生素B6疗法有反应，但目前还没有批准的PH1药物疗法。关于RNAiRNA干扰（RNAi）是一种自然的细胞基因沉默过程，代表了当今生物学和药物发展中最有前途和发展最快的前沿领域之一。它的发现被誉为"每十年发生一次的重大科学突破"，并获得2006年诺贝尔生理学或医学奖。通过利用细胞中发生的RNAi的自然生物学过程，一种新的药物，即RNAi疗法，现在已经成为现实。小干扰RNA（siRNA）是介导RNAi并构成Alnylam的RNAi治疗平台的分子，其作用是通过潜在地沉默信使RNA（mRNA）——一种编码致病或疾病途径蛋白的遗传前体，从而阻止它们的产生。这是一种革命性的方法，有可能改变对遗传病和其他疾病患者的护理。关于阿尼拉姆制药公司Alnylam（纳斯达克代码：ALNY）正在领导将RNA干扰（RNAi）转化为一类全新的创新药物，有可能改变患有罕见遗传、心脏代谢、肝脏感染和中枢神经系统（CNS）/眼部疾病的患者的生活。基于诺贝尔奖获得者的科学，RNAi疗法代表了一个强大的，临床验证的方法治疗广泛的严重和衰弱的疾病。Alnylam成立于2002年，凭借一个强大的RNAi治疗平台，正在实现将科学可能性变为现实的大胆愿景。Alnylam的商业RNAi治疗药物